马来酸曲美布汀分散片说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

        通用名称：马来酸曲美布汀分散片

        商品名称：尼为孚

        英文名称：Trimebutine Maleate Dispersible Tablets

        汉语拼音：Malaisuan Qumeibuting Fensanpian

【成    份】

        本品活性成份为马来酸曲美布汀。其化学名称：(±)-2-二甲氨基-2-苯基丁基-3,4,5-三甲氧基苯甲酸酯马来酸盐。

        化学结构式：

        分子式：C22H29NO5·C4H4O4

        分子量：503.55

【性    状】本品为白色片。

【适 应 症】  1、胃肠道功能紊乱引起的食欲不振、恶心、呕吐、嗳气、腹胀、腹鸣、腹痛、腹泻、便秘等症状的改善。2、肠易激综合症。

【规    格】0.1g

【用法用量】成人口服，每次1～2片（0.1～0.2g），每日3次。根据年龄、症状适当增减剂量或遵医嘱。

【不良反应】

        本品毒性较低，不良反应少而轻微。偶见：

        胃肠道：腹泻、肠鸣、便秘、呕吐。

        中枢神经系统：困倦、眩晕、头痛、疲劳。

        皮肤：皮疹、冷热感觉。

        肝功能改变：转氨酶升高。

        其他：口渴、口内麻木和心动过速。

【禁    忌】对本品过敏者禁用。

【注意事项】出现皮疹者应作适当处理。

【孕妇及哺乳期妇女用药】目前尚无马来酸曲美布汀对孕妇、哺乳期妇女安全性的资料，如需使用，应慎重。

【儿童用药】目前尚无马来酸曲美布汀对儿童安全性的资料。如需使用，应慎重。

【老年用药】老年患者减量服用。

【药物相互作用】

        1、本品与普鲁卡因合用，可对窦房结传导产生相加性的抗迷走作用。两者合用时，应监测心率和心电图。

        2、本品与西沙必利合用，可发生药理拮抗作用，减弱西沙必利的胃肠蠕动作用。

【药物过量】未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药理毒理】

          1、对消化道运动的影响

          （1）胃运动调节作用

        离体试验结果提示，本品在浓度为10-5g/ml 时可使豚鼠胃前庭部环状肌自律运动的振幅减小，增加不规则微弱运动的频率和振幅，使其趋于规律的节律性收缩。胸部迷走神经切断的麻醉犬静脉注射给予本品3mg/kg，可使其胃的不规则运动趋于规律化。

        人静脉注射给予本品1mg/kg后，发现可抑制消化系统疾病患者胃幽门部运动机能亢进肌群的运动，也可增进运动机能低下肌群的运动。

        （2）对消化系统推进性运动的影响

        成人空肠内给予本品4～6mg/kg，可诱发消化道生理性推进运动。

        （3）对胃排空功能的影响

        慢性胃炎患者口服本品200mg，可使胃排空功能的减弱得到改善，也可使胃排空功能亢进得到抑制。

        （4）肠运动调节作用

        离体试验结果提示，在浓度为10-5g/ml时，对张力低下（低负荷）的豚鼠结肠平滑肌，有增加张力的作用；对张力增加（高负荷）的豚鼠结肠平滑肌，有降低张力，减小振幅的作用。

        人静脉注射本品50mg，可抑制新斯的明引起的运动亢进，使回肠、上行结肠、S状结肠运动恢复至负荷前水平。

        （5）食管下端括约压（LESP）的调节作用

        麻醉狗静脉注射给予本品0.6mg/kg，能降低四肽促胃泌素引起的内压上升，也可使肠促胰液素引起的内压降低得到回升。

        （6）对消化道平滑肌的作用

        离体试验结果提示，在阿托品、酚妥拉明、 心得安以及河豚毒素等的存在时，本品对豚鼠胃前庭部环状肌仍有作用。切除麻醉犬胸部迷走神经后，本品对消化道运动仍有作用。提示本品对消化道平滑肌具有直接作用。

        2、镇吐作用

        本品对阿朴吗啡诱发的犬呕吐抑制作用较弱。犬静脉注射3mg/kg或经口给予本品60mg/kg，可以明显延长硫酸铜诱发呕吐所需时间。

        毒理研究：

        重复给药毒性：大鼠经口给予马来酸曲美布汀（剂量为400mg/kg/日以上连续给药1个月或200mg/kg/日以上连续6个月），出现以胃前部粘膜角质化亢进和过多组织增生为特征的粘膜障碍。猎兔犬经口给予马来酸曲美布汀（剂量为 100mg/kg/日以上连续给药1个月或25mg/kg/日以上连续6个月），出现肌酐和尿素氮上升，尿蛋白、尿糖阳性化和肾小管上皮细胞再生性变化等肾功能障碍。上述变化在停药后1～2个月消失或趋于消失。

【药代动力学】

        动物（大鼠，狗，小鼠，兔子）口服给药后，马来酸曲美布汀在肠道几乎完全吸收，94%的口服剂量的马来酸曲美布汀以各种代谢产物的形式从肾脏排出。

        达峰时间为1小时。胎盘转运很少：怀孕的大鼠以30mg/kg的剂量给予马来酸曲美布汀（C14标记），胎儿和羊水中的放射性最大值小于给药剂量的0.02%。哺乳期大鼠8小时内只有0.04%的药物从乳汁排出。放射自显影研究显示大部分马来酸曲美布汀集中在大鼠的肠道。在人体内，单剂量给药后（2mg/kg），达峰时间为1小时，消除半衰期约为 2小时。马来酸曲美布汀的主要代射产物为2-苯基-2-二甲氨基丁醇（DPB）和3，4，5- 三甲氧基苯甲酸（TMBA），主要在肝脏中产生，由尿、粪便排出。

        20名健康受试者口服马来酸曲美布汀100mg，曲美布汀的消除半衰期约为9.23±

        2.31小时，达峰时间和达峰浓度分别为0.9±0.4小时和40.93±20.30ng/ml。

【贮    藏】密封，干燥处保存。

【包    装】铝塑泡罩包装：10片×2板/盒，10片×3板/盒，10片×4板/盒。

【有 效 期】24个月。

【执行标准】WS1-（X-155）-2012Z-2016

【批准文号】国药准字H20040882

【生产企业】

        企业名称：浙江昂利康制药股份有限公司

        生产地址：绍兴嵊州市嵊州大道北1000号

        邮政编码：312400

        电话号码：0575-83108588

        传真号码：0575-83101736